本研究では、Edwardsiella tarda感染によるヒト マクロファージのピロプトーシス誘導メカニズムを解明した。E. tarda感染によりピロプトーシスが誘導され、この過程にはNLRC4、NLRP3、ASC、カスパーゼ1/4が関与していた。
III型分泌装置(T3SS)のトランスロコンタンパク質EseBが、細胞質内で存在する際にNLRC4/NAIPインフラマソームを活性化し、ピロプトーシスを引き起こすことが明らかになった。EseBのC末端領域、特に最終6アミノ酸が、NAIPとの結合と NLRC4活性化に重要であった。
さらに、EseBホモログを持つ様々な病原細菌でも、同様のNLRC4/NAIP活性化能が保存されていることが示された。これらの結果から、細菌のT3SSトランスロコンタンパク質がNLRC4/NAIPインフラマソームを直接活性化し、ホスト細胞のピロプトーシスを誘導する機構が、広範な病原細菌で共通して見られることが明らかになった。
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by Zhao,Y., Zhu... lúc www.biorxiv.org 07-16-2024
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