Khái niệm cốt lõi
腫瘍由来のプロスタグランジンE2 (PGE2)は、腫瘍浸潤性TCF1+CD8+ T細胞の増殖的な拡大と効果器細胞への分化を制限し、がんの免疫逃避を促進する。
Tóm tắt
本研究では、がん特異的なTCF1+幹様CD8+ T細胞が防御的な抗がん免疫を駆動できるが、この応答が腫瘍内で機能不全に陥る機序を明らかにした。
腫瘍由来のPGE2が、リンパ節でのTCF1+CD8+ T細胞の初期活性化には影響しないが、腫瘍内でのこれらT細胞の増殖的拡大と効果器細胞への分化を制限することを示した。
PGE2はCD8+ T細胞のEP2およびEP4受容体シグナル伝達を介して、TCF1+腫瘍浸潤性リンパ球(TIL)に由来する早期および後期の効果器T細胞集団の腫瘍内での産生を制限する。
EP2/EP4シグナルの阻害により、がん特異的CD8+ T細胞の腫瘍内での拡大と効果器分化が回復し、複数のマウスがんモデルで腫瘍の排除が誘導された。
機序として、PGE2によるIL-2シグナル経路の抑制が、TCF1+ TILの応答性を制限することが明らかになった。
本研究は、抗がんTILのIL-2応答性を回復させ、がん免疫制御を達成するための分子標的としてPGE2-EP2/EP4経路を同定した。
Thống kê
腫瘍由来のPGE2は、TCF1+CD8+ T細胞の増殖的拡大と効果器細胞への分化を制限する。
PGE2はCD8+ T細胞のEP2およびEP4受容体シグナルを介して作用する。
EP2/EP4シグナルの阻害により、がん特異的CD8+ T細胞の腫瘍内での拡大と効果器分化が回復し、腫瘍の排除が誘導される。
PGE2はTCF1+ TILのIL-2シグナル経路を抑制することで、その応答性を制限する。
Trích dẫn
PGE2は腫瘍浸潤性TCF1+CD8+ T細胞の増殖的拡大と効果器細胞への分化を制限する。
PGE2-EP2/EP4経路の阻害は、がん特異的CD8+ T細胞の腫瘍内での拡大と効果器分化を回復させ、腫瘍排除を誘導する。
PGE2はTCF1+ TILのIL-2シグナル経路を抑制することで、その応答性を制限する。