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장내 L 세포의 Piezo1에 의한 GLP-1 생산 조절


Khái niệm cốt lõi
장내 L 세포의 Piezo1 채널이 장내 내용물의 기계적 자극을 감지하여 CaMKKβ/CaMKIV-mTORC1 신호 경로를 활성화시킴으로써 GLP-1 합성과 분비를 조절한다.
Tóm tắt

이 연구는 장내 L 세포에서 Piezo1 채널의 발현과 기능을 규명하였다. Piezo1은 L 세포에서 발현되며, 에너지 상태에 따라 그 수준이 변화하고 혈당 및 GLP-1 수준과 상관관계를 보였다. L 세포 특이적 Piezo1 결손 마우스(IntL-Piezo1-/-)는 정상 식이 또는 고지방 식이 섭취 시 내당능 장애, 체중 증가, GLP-1 생산 감소 및 CaMKKβ/CaMKIV-mTORC1 신호 경로 억제를 보였다. 반면, 장내 Piezo1의 약물적 활성화 또는 장내 비드 삽입을 통한 기계적 자극은 GLP-1 합성 및 분비를 증가시켜 고지방 식이 유도 당뇨 마우스의 내당능을 개선하였다. 일차 배양 마우스 L 세포와 STC-1 세포에서도 Piezo1의 과발현, Yoda1 처리 또는 신장 자극이 GLP-1 생산과 CaMKKβ/CaMKIV-mTORC1 신호 경로를 활성화시켰으며, Piezo1 knockdown 또는 차단에 의해 이러한 효과가 억제되었다. 이러한 결과는 L 세포의 Piezo1이 장내 내용물의 기계적 자극을 감지하여 GLP-1 생산을 조절하는 새로운 기전을 제시한다.

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Thống kê
고지방 식이 유도 당뇨 마우스에서 Yoda1 투여는 체중 감소와 내당능 개선을 유도하였다. IntL-Piezo1-/- 마우스에서 고지방 식이 섭취 시 내당능 장애, 체중 증가, GLP-1 생산 감소가 관찰되었다. 일차 배양 마우스 L 세포와 STC-1 세포에서 Yoda1 처리 또는 신장 자극은 Proglucagon 발현과 GLP-1 분비를 증가시켰다. IntL-Piezo1-/- 마우스 장 조직 및 IntL-Piezo1-/- 마우스 유래 L 세포에서는 신장 자극에 의한 GLP-1 생산 증가가 관찰되지 않았다.
Trích dẫn
"장내 L 세포의 Piezo1이 장내 내용물의 기계적 자극을 감지하여 CaMKKβ/CaMKIV-mTORC1 신호 경로를 활성화시킴으로써 GLP-1 합성과 분비를 조절한다." "IntL-Piezo1-/- 마우스는 정상 식이 또는 고지방 식이 섭취 시 내당능 장애, 체중 증가, GLP-1 생산 감소 및 CaMKKβ/CaMKIV-mTORC1 신호 경로 억제를 보였다." "Piezo1의 약물적 활성화 또는 장내 기계적 자극은 GLP-1 합성 및 분비를 증가시켜 고지방 식이 유도 당뇨 마우스의 내당능을 개선하였다."

Thông tin chi tiết chính được chắt lọc từ

by Huang,Y., Mo... lúc www.biorxiv.org 04-02-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.01.587569v1
Mechano-regulation of GLP-1 production by Piezo1 in intestinal L cells

Yêu cầu sâu hơn

질문 1

Piezo1은 장내 L 세포뿐만 아니라 다른 세포에서도 발현됩니다. 이러한 다른 세포에서 Piezo1은 주로 기계적 자극을 감지하고 세포 내 Ca2+ 및 Na+ 이온의 유입을 조절하는 역할을 합니다. 예를 들어, 심장 세포나 폐 세포에서 Piezo1은 심장 및 폐 기능을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 또한, 피부 세포에서는 압력 및 느낌을 감지하는 데 관여합니다.

질문 2

Piezo1 이외의 다른 기계적 자극 감지 채널도 GLP-1 생산에 영향을 줄 수 있습니다. 예를 들어, Piezo2는 일부 EECs에서 발현되며 힘을 세로토닌 분비로 변환하는 데 관여합니다. 또한, TRP 채널과 같은 다른 기계적 자극 감지 채널도 GLP-1 생산에 영향을 줄 수 있습니다. 이러한 채널들이 L 세포에서 GLP-1 생산을 조절하는 메커니즘을 연구하는 것이 중요합니다.

질문 3

이 연구 결과는 당뇨병 치료를 위한 새로운 치료 표적 개발에 중요한 시사점을 제공합니다. Piezo1을 통해 장내 L 세포의 기계적 자극이 GLP-1 생산을 조절할 수 있음을 보여줍니다. 이를 통해 Piezo1을 표적으로 하는 치료법이 당뇨병 치료에 새로운 가능성을 제시할 수 있습니다. 이러한 연구 결과는 당뇨병 환자의 치료 방법을 혁신적으로 개선할 수 있는 기반을 제공할 수 있습니다.
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