
臨床試験の中間解析には様々な側面があり、それらを適切に理解し、透明性を持って伝達することが重要である。


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臨床試験の中間解析の計画-実施-報告に関する考慮事項


臨床試験の中間解析の計画、実施、報告に関する考慮事項


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AIを使って既に承認されている医薬品の新しい用途を見つけ出し、特に希少疾患の治療薬開発を加速させる。


Hoping to skirt the slow pace of new drug development, researchers are leaning on AI to uncover fresh uses for known chemicals and already-approved treatments.

AI's Drug Revolution, Part 2: New Uses for Old Drugs

aiによる医薬品革命-パート2-既存薬の新用途


AIによる医薬品革命、パート2: 既存薬の新用途



大規模言語モデルは、疾患メカニズムの理解、医薬品の発見と開発、臨床試験の最適化において革新的な方法論を提供している。


大規模言語モデルによる医薬品開発の革新-疾患メカニズムから臨床試験まで


大規模言語モデルによる医薬品開発の革新 - 疾患メカニズムから臨床試験まで



セマグルチドを含む徐放性ハイドロゲル製剤の開発により、1回の投与で1か月にわたる安定的な薬物放出が可能となり、2型糖尿病や肥満患者の服薬アドヒアランスと生活の質の向上が期待される。


An injectable hydrogel provided a sustained release of semaglutide for 1 month in rats, according to preclinical testing of an experimental longer-acting formulation.

Monthly Semaglutide Goal: The End of Daily Pills?

月1回のセマグルチド投与目標-毎日の錠剤服用の終焉-


月1回のセマグルチド投与目標：毎日の錠剤服用の終焉？



ゾダシランは、最適な投薬療法を受けている混合型高脂血症患者において、トリグリセリドや各種リポ蛋白質レベルを大幅に低下させる。


The hepatocyte-targeted small interfering RNA lowers triglyceride and other lipoprotein levels, and even reduces liver fat, report trial investigators.

Gene Silencing Benefit of Zodasiran in Hyperlipidemia

ゾダシランによる高脂血症への遺伝子サイレンシングの利点


新しい抗生物質「ロラミシン」は、グラム陰性菌に特異的に作用しつつ有益な腸内細菌叢を保護する革新的な仕組みを持っている。これは、薬剤耐性菌への新たな治療法となる可能性がある。


An experimental antibiotic can kill bad bacteria and spare the good, opening the door to a new strategy for the future of antibiotic development.

New Era? 'Double Selective' Antibiotic Spares the Microbiome

新時代の抗生物質-二重選択性-で有害菌を標的にしつつ腸内細菌叢を保護する


新時代の抗生物質? 「二重選択性」で有害菌を標的にしつつ腸内細菌叢を保護する



抗スパイクIgG誘発性の過剰炎症は、SYKおよびPI3Kの阻害剤によって特異的に抑制できる。SYK阻害剤のentospletinibが最も有望な候補薬であり、抗スパイクIgG誘発性の内皮障害や血栓形成も抑制する。さらに、entospletinibは懸念される変異株によって誘発される炎症も抑制する。


Previously, we and others have shown that SARS-CoV-2 spike-specific IgG antibodies play a major role in disease severity in COVID-19 by triggering macrophage hyperactivation, disrupting endothelial barrier integrity, and inducing thrombus formation. This hyper-inflammation is dependent on high levels of anti-spike IgG with aberrant Fc tail glycosylation, leading to Fcγ receptor hyper-activation. For development of immune-regulatory therapeutics, drug specificity is crucial to counteract excessive inflammation while simultaneously minimizing inhibition of antiviral immunity. We here developed an in vitro activation assay to screen for small molecule drugs that specifically counteract antibody-induced pathology. We identified that anti-spike induced inflammation is specifically blocked by small molecule inhibitors against SYK and PI3K. We identified SYK inhibitor entospletinib as the most promising candidate drug, which also counteracted anti-spike-induced endothelial dysfunction and thrombus formation. Moreover, entospletinib blocked inflammation by different SARS-CoV-2 variants of concern. Combined, these data identify entospletinib as a promising treatment for severe COVID-19.

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### Competing Interest Statement

The authors have declared no competing interest.

 [1]: pending:yes

Identification of new drugs to counteract anti-spike IgG-induced hyperinflammation in severe COVID-19

重症covid-19における抗スパイクigg誘発性の過剰炎症を抑制する新薬の同定


重症COVID-19における抗スパイクIgG誘発性の過剰炎症を抑制する新薬の同定



乳がんの4つのサブタイプ(ホルモン受容体陽性かつHER2陰性、ホルモン受容体陽性かつHER2陽性、ホルモン受容体陰性かつHER2陽性、ホルモン受容体陰性かつHER2陰性)を標的とするため、EGFR、HER2、ER、NF-κB、PRを阻害する新規化合物の同定が重要である。


乳がん治療薬候補化合物のバーチャルスクリーニング-機械学習と分子ドッキングに基づく解析


乳がん治療薬候補化合物のバーチャルスクリーニング：機械学習と分子ドッキングに基づく解析



新しいPCSK9阻害薬レロダルシベプは、心血管疾患患者のLDLコレステロールを1年間で50%以上低下させることが示された。


Lerodalcibep, a third-generation PCSK9 inhibitor, reduced LDL by more than 50% vs placebo in patients with or at a high risk for CVD in the phase 3 LIBerate-HR trial.

Novel PCSK9 Inhibitor Reduced LDL by 50%

心血管疾患患者のldlコレステロールを50-以上低下させる新しいpcsk9阻害薬


心血管疾患患者のLDLコレステロールを50%以上低下させる新しいPCSK9阻害薬



遺伝的エビデンスを持つ医薬品開発メカニズムは、そうでないものに比べて2.6倍の成功率がある。この相対的な成功率は治療領域や開発フェーズによって異なり、因果遺伝子の確信度が高まるほど改善するが、遺伝的効果量、マイナーアリル頻度、発見年には大きな影響を受けない。


Human genetic evidence increases the success rate of drugs from clinical development to approval but we are still far from reaching peak genetic insights to aid the discovery of targets for more effective drugs.

Refining the impact of genetic evidence on clinical success - Nature

遺伝的エビデンスが臨床的成功に与える影響の精緻化