이 연구는 PIK3CA 결실에 의해 유도된 췌장암 마우스 모델에서 종양 침윤 세포독성 T 세포의 클론성 확장을 보여준다. 이를 바탕으로 이러한 항종양 T 세포의 활성을 조절하는 잠재적 분자를 찾기 위해 in vivo 전장유전체 CRISPR 유전자 결실 스크리닝을 수행했다. 그 결과, Propionyl-CoA carboxylase subunit B (PCCB)의 결실이 면역 회피를 유발하고 종양 진행과 숙주 동물의 사망을 초래한다는 것을 발견했다. 흥미롭게도, PCCB 결실 종양은 여전히 클론성 확장된 CD8+ T 세포로 침윤되어 있지만 이 세포들은 종양 세포에 대해 비활성화되어 있다. 그러나 PD-L1/PD1 상호작용 차단은 이러한 클론성 확장된 침윤 T 세포를 재활성화하여 종양 진행을 늦추고 숙주 동물의 생존을 개선할 수 있다. 이러한 결과는 PCCB가 일부 췌장암에 침윤하는 세포독성 T 세포의 활성을 조절할 수 있으며, 이해는 이 치료하기 어려운 암에 대한 면역요법 개선으로 이어질 수 있음을 시사한다.
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by Han,H. V., E... at www.biorxiv.org 07-26-2023
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