STING 활성화로 유발된 조직 염증은 증강된 TNF 신호전달에 의해 매개됨

Core Concepts

STING 활성화로 유발된 SAVI 질병에서 TNF 신호전달이 핵심적인 역할을 한다.

Abstract

이 연구는 STING 활성화로 유발되는 SAVI 질병에서 TNF 신호전달의 역할을 규명하였다.

STING 활성화 마우스 모델에서 TNF 신호전달 억제는 T세포 감소를 부분적으로 개선했지만, 폐 질환에는 영향이 없었다.
TNFR1과 TNFR2 유전자 결손은 흉선 세포 감소, 폐 질환, 신경 퇴행을 모두 개선하였다.
TNFR1/2 결손은 STING 활성화로 인한 사이토카인, 케모카인, 부착 단백질 발현을 억제하였다.
또한 중성구의 혈관내피세포 이동이 감소되었다.
이를 통해 SAVI 질병 발병에 TNFR 신호전달이 핵심적인 역할을 하며, TNFR 길항제가 SAVI 환자 치료에 도움될 수 있음을 시사한다.

Stats

STING ki 마우스에서 Infliximab 처리는 혈액 CD8+ T 세포 수를 유의하게 증가시켰다.
STING ki;Tnfr1/2-/- 마우스에서 흉선 SP CD4+ 및 SP CD8+ 세포 수가 유의하게 증가하였다.
STING ki;Tnfr1/2-/- 마우스에서 폐 조직의 Cxcl10, Sting1, Tnf, Il1b 발현이 완전히 정상화되었다.
STING ki 마우스 폐에서 약 14%가 면역세포 침윤으로 이루어져 있었으나, STING ki;Tnfr1-/- 마우스에서는 0.5% 미만으로 감소하였다.

Quotes

"TNFR1 signaling stimulates proinflammatory responses within the innate immune system. In contrast, actions of TNFR2 are involved in cellular homeostasis and anti-inflammatory responses."
"Overall, our study highlights a pivotal role of TNF-signaling in SAVI disease and implies TNF blockade as valuable therapeutic option to ameliorate symptoms of SAVI disease in patients."

Key Insights Distilled From

Tissue inflammation induced by constitutively active STING is mediated by enhanced TNF signaling

by Luks... at www.biorxiv.org 04-29-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.25.591149v1

Deeper Inquiries

STING 활성화로 인한 신경 퇴행 과정에서 TNFR1/2 신호전달 외에 다른 중요한 기전은 무엇일까?

STING 활성화로 인한 신경 퇴행 과정에서 TNFR1/2 신호전달 외에도 NF-κB 및 IFN-I 신호전달 경로가 중요한 역할을 합니다. STING의 활성화는 NF-κB 및 IFN-I 신호전달을 촉진하며, 이러한 신호전달 경로는 염증성 질환 및 면역 반응에서 중요한 역할을 합니다. 특히 NF-κB는 염증성 cytokine 및 adhesion protein의 발현을 조절하고, IFN-I는 면역 반응을 조절하는 데 중요합니다. 따라서 이러한 신호전달 경로는 STING 활성화로 인한 신경 퇴행 과정에서 핵심적인 역할을 합니다.

STING 활성화에 의한 림프절 발달 저해 현상은 TNF 신호전달과 어떤 관련이 있는지 궁금하다.

STING 활성화에 의한 림프절 발달 저해 현상은 TNF 신호전달과 밀접한 관련이 있습니다. TNF는 염증 및 면역 조절에서 중요한 역할을 하는 다기능한 사이토카인으로, TNF 신호전달은 림프절의 발달 및 기능에 영향을 줄 수 있습니다. STING 활성화로 인한 TNF 신호전달의 증가는 림프절의 발달을 방해하고, 이로 인해 T 세포의 감소 및 면역 기능 저하를 초래할 수 있습니다. 따라서 TNF 신호전달은 STING 활성화로 인한 림프절 발달 저해 현상에 중요한 역할을 합니다.

STING 활성화로 인한 폐 질환 발병 기전에서 혈관내피세포 외에 다른 주요 세포 타입의 역할은 무엇일까?

STING 활성화로 인한 폐 질환 발병 기전에서 혈관내피세포 외에도 주요한 역할을 하는 세포 타입으로는 염증 세포인 마크로파지트와 뉴트로필이 있습니다. 마크로파지트는 염증 반응에서 중요한 역할을 하며, STING 활성화로 인한 염증성 사이토카인의 증가에 반응하여 염증을 조절합니다. 뉴트로필은 염증 반응의 초기 단계에서 중요한 역할을 하며, 혈관내피세포와의 상호 작용을 통해 염증 세포의 이동과 조직 손상을 조절합니다. 따라서 이러한 염증 세포들은 STING 활성화로 인한 폐 질환 발병 기전에서 중요한 역할을 합니다.