肺がん患者における高クローナル造血の存在が炎症性シグナルの増加と関連する

Core Concepts

肺がん患者における高クローナル造血は、単球系細胞の炎症性シグナルの増加と関連している。

Abstract

本研究は、非小細胞肺がん患者における高クローナル造血(CHIP)の特徴と、CHIP状態が血液細胞の遺伝子発現プロファイルに及ぼす影響を明らかにしている。
主な結果は以下の通り:

肺がん患者では健常者に比べてCHIPの有病率が有意に高く、特に扁平上皮がん患者で高VAF(10%以上)のクローンが多く見られた。

単一細胞RNA-sequencingの解析から、高CHIP群の単球系細胞で炎症性シグナル(NF-κBパスウェイ)の亢進が観察された。

遺伝子共発現ネットワーク解析と転写因子ネットワーク解析により、高CHIP群の単球系細胞で炎症性および転写活性化経路の活性化が示された。

細胞間相互作用解析では、高CHIP群の単球系細胞でTNFシグナルの受容体としての役割が増強されていた。

以上の結果から、肺がん患者における高CHIP状態は、単球系細胞の炎症性フェノタイプの増強と関連していることが明らかになった。この知見は、CHIP状態が免疫checkpoint阻害薬の効果に影響を及ぼす可能性を示唆している。

Stats

肺がん患者における高CHIP群の単球系細胞では、NF-κBシグナルに関連する遺伝子群の発現が有意に上昇していた。
高CHIP群の単球系細胞では、TNFシグナルの受容体としての役割が増強されていた。

Quotes

高CHIP群の単球系細胞では、AP-1経路およびNF-κB経路の転写因子活性が特に顕著に亢進していた。
高CHIP群の患者では、免疫checkpoint阻害薬治療後の無増悪生存期間が短い傾向にあった。

Key Insights Distilled From

Increased inflammatory signature in myeloid cells of non-small cell lung cancer patients with high clonal hematopoiesis burden

by Sim,H., Park... at www.biorxiv.org 01-02-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.02.573827v2

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