그람 음성균 선택적 항생제로, 장내 미생물 군집을 보존하는 항생제 개발

Core Concepts

그람 음성 병원균에 선택적으로 작용하면서도 장내 공생균총을 보존할 수 있는 새로운 항생제 로라마이신의 개발

Abstract

이 연구는 그람 음성 병원균에 선택적으로 작용하면서도 장내 공생균총을 보존할 수 있는 새로운 항생제 로라마이신을 개발하였다. 그람 음성 병원균 감염은 점점 더 증가하고 있으며, 이를 치료하기 위해 사용되는 광범위 항생제는 장내 미생물 군집을 파괴하여 이차 감염 위험을 높인다.
로라마이신은 그람 음성균의 지질단백질 수송 시스템을 표적으로 하여 선택적으로 작용한다. 이 항생제는 130종 이상의 다제내성 그람 음성 임상 분리주에 대해 활성을 보였으며, 급성 폐렴 및 패혈증 마우스 모델에서 효과를 입증했다. 또한 장내 미생물 군집을 보존하여 클로스트리디움 디피실레 감염과 같은 이차 감염을 예방할 수 있었다.
이러한 선택적 작용 기전은 병원균과 공생균의 표적 단백질 서열 상동성 차이에 기반한다. 이는 다른 장내 미생물 보존형 항생제 개발을 위한 모델이 될 수 있다.

Stats

로라마이신은 130종 이상의 다제내성 그람 음성 임상 분리주에 대해 활성을 보였다.
로라마이신은 급성 폐렴 및 패혈증 마우스 모델에서 효과를 입증했다.
로라마이신은 장내 미생물 군집을 보존하여 클로스트리디움 디피실레 감염과 같은 이차 감염을 예방할 수 있었다.

Quotes

"그람 음성 병원균 감염은 점점 더 증가하고 있으며, 이를 치료하기 위해 사용되는 광범위 항생제는 장내 미생물 군집을 파괴하여 이차 감염 위험을 높인다."
"로라마이신은 그람 음성균의 지질단백질 수송 시스템을 표적으로 하여 선택적으로 작용한다."
"이러한 선택적 작용 기전은 병원균과 공생균의 표적 단백질 서열 상동성 차이에 기반한다."

Key Insights Distilled From

A Gram-negative-selective antibiotic that spares the gut microbiome - Nature

by Kris... at www.nature.com 05-29-2024

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07502-0

Deeper Inquiries

그람 양성균에 대한 로라마이신의 작용 기전은 무엇일까?

로라마이신은 지질단백질 운반 시스템을 표적으로 하는 그람 음성균 전용 항생제로, 병원체와 공생균 간의 대상에 대한 낮은 서열 동질성으로 인해 병원체를 선택적으로 죽이는 특성을 가지고 있습니다. 이로 인해 로라마이신은 장내 미생물 군집을 보존하면서 Clostridioides difficile와 같은 이차 감염을 예방할 수 있습니다.

로라마이신 이외에 장내 미생물 보존형 항생제 개발을 위한 다른 접근법은 무엇이 있을까?

장내 미생물 보존형 항생제를 개발하기 위한 다른 접근법으로는 다양한 미생물 특이적 타겟을 향하는 항생제의 개발이 있습니다. 미생물 군집의 다양성을 고려하여 특정 세균 균주를 표적으로 하는 항생제를 개발하거나, 세포막 특이적인 항생제를 설계하여 장내 미생물 군집을 보존하는 방향으로 연구가 진행되고 있습니다.

장내 미생물 군집 변화가 숙주 건강에 미치는 장기적인 영향은 무엇일까?

장내 미생물 군집의 변화는 숙주의 건강에 장기적인 영향을 미칠 수 있습니다. 정상적인 장내 미생물 군집은 숙주의 면역 체계를 조절하고 대사 활동을 돕는 등 다양한 기능을 수행합니다. 그러나 미생물 군집의 불균형은 다양한 질병과 연관되어 있으며, 이는 항생제 사용, 식이 변화, 스트레스 등 다양한 요인에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 따라서 장내 미생물 군집의 건강은 숙주의 전반적인 건강과 밀접한 관련이 있습니다.