이 연구는 노린 리간드와 테트라스파닌 12 단백질의 직접적인 상호작용 기전을 규명하였다. 주요 내용은 다음과 같다:
테트라스파닌 12 단백질은 노린 리간드와 직접 결합하며, 이 결합은 지질 환경에서 높은 친화력을 가진다. 알파폴드 모델링을 통해 노린-테트라스파닌 12 결합 계면을 확인하였고, 돌연변이 실험으로 이를 검증하였다.
노린-테트라스파닌 12 결합은 노린-프리즐드 4 결합과 양립할 수 있지만, 노린-헤파란황산 프로테오글리칸 결합과는 경쟁적이다. 이는 테트라스파닌 12가 노린을 프리즐드 4에 전달하는 역할을 할 수 있음을 시사한다.
테트라스파닌 12는 프리즐드 4와 함께 노린을 더 효과적으로 포획할 수 있으며, 특히 낮은 농도의 노린에서 이러한 효과가 두드러진다. 이는 테트라스파닌 12가 노린의 국소 농도를 높여 프리즐드 4-노린-LRP5/6 복합체 형성을 촉진하는 것으로 해석된다.
테트라스파닌 12는 프리즐드 4-디쉐블드 결합에는 영향을 미치지 않지만, 노린-LRP6 결합을 방해한다. 따라서 테트라스파닌 12는 노린 신호 전달 복합체 내에 직접 포함되지 않고, 대신 노린 포획 및 전달 기능을 통해 신호 전달을 증강시키는 것으로 보인다.
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by Bruguera,E. ... at www.biorxiv.org 02-03-2024
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