転移性HER2低発現乳がんに対するADC治療：最適な投与順序とは？

Core Concepts

HER2低発現転移性乳がんに対するADC治療において、T-DXdとsacituzumab govitecanの最適な投与順序はまだ確立されていない。

Abstract

HER2低発現乳がんに対するADC治療：最適な投与順序に関する考察

本稿は、Kathy D. Miller医師が司会を務めるMedscape InDiscussionポッドキャストのエピソードであり、転移性HER2低発現乳がんに対する抗体薬物複合体（ADC）の投与順序に関する議論をまとめたものである。ゲストスピーカーとして、ブラウン大学血液腫瘍内科部門准教授であり、ロードアイランド州プロビデンスにあるブラウン大学病院の乳がん腫瘍内科部長であるStephanie Graff医師を迎えている。

HER2低発現乳がんとADCの概要

HER2低発現乳がんは、従来HER2陰性とされてきた患者群の一部で、近年注目されている。IHCスコア1+または2+、ISH陰性の腫瘍がこのカテゴリーに分類される。

現在、HER2低発現乳がんに対して承認されているADCは、T-DXdとsacituzumab govitecanの2種類である。どちらも有効な治療法となりうるが、投与スケジュール、副作用プロファイル、承認状況、費用などが異なる。

投与順序に関する課題と現状

現時点では、どちらのADCを先に投与するのが最適かを示す明確なエビデンスは存在しない。実臨床データは限られており、どちらのADCを先に使用しても、2剤目以降の治療効果は低下する傾向が見られる。

抵抗性メカニズムの解明の必要性

ADC治療に対する抵抗性メカニズムは複雑であり、標的の変化、ペイロードに対する抵抗性など、複数の要因が考えられる。投与順序の最適化には、抵抗性メカニズムのさらなる解明が不可欠である。

バイオマーカーと個別化医療の重要性

患者個々の特性に基づいた治療選択が重要となる。バイオマーカーを用いた解析により、抵抗性メカニズムや治療効果予測の精度向上が期待される。

今後の展望

現在、TRADE-DXd試験など、ADCの投与順序を評価する臨床試験が進行中である。これらの結果から、将来的にはより明確なエビデンスに基づいた治療戦略の確立が期待される。

結論

HER2低発現転移性乳がんに対するADC治療において、T-DXdとsacituzumab govitecanの最適な投与順序はまだ確立されていない。治療選択には、患者個々の病状、治療歴、副作用プロファイル、費用などを考慮した上で、医師と患者間で十分な議論を行うことが重要である。

Stats

Quotes

Key Insights Distilled From

Episode 5: Sequencing of ADCs for Metastatic HER2-Low Disease

by Kathy D. Mil... at www.medscape.com 11-21-2024

https://www.medscape.com/viewarticle/1001337

Deeper Inquiries

HER2低発現乳がんにおけるADC治療後の治療選択肢として、どのような治療法が考えられるか？

HER2低発現乳がんにおけるADC治療後の治療選択肢は、患者の状態、過去の治療歴、そして薬剤への反応性など、様々な要因を考慮して決定されます。現時点では、ADC治療後の明確な標準治療は確立されていませんが、いくつかの選択肢が考えられます。

異なる作用機序を持つ薬剤への変更: T-DXdやsacituzumab govitecanといったADCは、いずれも細胞内の微小管を阻害することで抗腫瘍効果を発揮しますが、その標的分子は異なります。そのため、一方のADCに抵抗性を示した患者さんでも、異なる標的分子に対するADCに変更することで効果が期待できる可能性があります。例えば、TROP2を標的とするdatopotamab deruxtecanは、将来的に新たな選択肢となるかもしれません。

化学療法: 従来型の化学療法は、依然としてHER2低発現乳がんに対する治療選択肢の一つです。ADC治療後に病勢が進行した場合、あるいはADC治療に適さない場合は、化学療法が検討されます。

ホルモン療法: ホルモン受容体陽性HER2低発現乳がんの場合、ホルモン療法が有効な場合があります。ADC治療後もホルモン療法の感受性が残存していれば、治療選択肢となります。

臨床試験への参加: 新しい治療法を開発するための臨床試験に参加することも選択肢の一つです。臨床試験では、標準治療では得られないような効果が期待できる可能性があります。

支持療法: 病気の進行に伴い、症状を緩和し、生活の質を維持するための支持療法が重要となります。

T-DXdとsacituzumab govitecanの併用療法は、HER2低発現乳がんに対して有効となりうるか？

T-DXdとsacituzumab govitecanの併用療法は、HER2低発現乳がんに対して理論上は有効性が期待されますが、現時点では十分なエビデンスがありません。
両剤は異なる標的分子に結合し、細胞内に同じ種類の毒性物質を送り込むため、併用により抗腫瘍効果の増強が期待できます。しかし、同時に副作用のリスクも高まる可能性があります。
現時点では、併用療法の有効性と安全性を評価する臨床試験は行われていません。そのため、併用療法を行うかどうかは、現時点では慎重に判断する必要があります。

がん治療における個別化医療の進歩は、HER2低発現乳がんの治療戦略にどのような影響を与えるだろうか？

がん治療における個別化医療の進歩は、HER2低発現乳がんの治療戦略に大きな影響を与えると考えられます。

バイオマーカーによる治療選択: 個別化医療の進展により、患者の遺伝子情報やタンパク質発現などを解析し、より効果的な治療法を選択することが可能になります。HER2低発現乳がんにおいても、特定のバイオマーカーに基づいて、T-DXd、sacituzumab govitecan、あるいは他の治療法を選択する時代が来るかもしれません。

薬剤反応性予測: 個別化医療は、治療効果や副作用を予測するのにも役立ちます。患者の遺伝子情報などを解析することで、特定の薬剤に対する反応性や副作用リスクを予測し、より適切な治療計画を立てることが可能になります。

新規治療薬の開発: 個別化医療の進歩は、HER2低発現乳がんに対する新規治療薬の開発を促進すると期待されます。特定の遺伝子変異やタンパク質発現を標的とした分子標的薬や免疫療法など、新たな治療法の開発が期待されています。
個別化医療の進歩により、HER2低発現乳がん患者さん一人ひとりに最適な治療を提供できるようになることが期待されます。