利福昔明預防性使用導致對最後一線抗生素達托黴素產生抗藥性

핵심 개념

利福昔明是一種用於預防肝性腦病的抗生素，會導致對達托黴素產生交叉抗藥性，而達托黴素是治療抗萬古黴素腸球菌感染的最後一線抗生素。

초록

本文是一篇研究論文，重點關注利福昔明與抗生素抗藥性的關係。

文獻資訊:

McDonald, L. C., et al. "Rifaximin prophylaxis causes resistance to the last-resort antibiotic daptomycin." Nature (2023).

研究目標:

本研究旨在探討利福昔明與抗萬古黴素腸球菌 (VREfm) 對達托黴素產生抗藥性之間的關係。

研究方法:

研究人員分析了利福昔明對 VREfm 的影響，觀察其是否會導致對達托黴素產生交叉抗藥性。他們進一步研究了這種抗藥性的機制，發現利福昔明會導致細菌 RNA 聚合酶發生突變，從而上調 prdRAB 操縱子，導致細胞膜重塑並降低達托黴素的結合。

主要發現:

研究發現，利福昔明會導致 VREfm 對達托黴素產生交叉抗藥性。這種抗藥性是由於細菌 RNA 聚合酶的突變所致，該突變會上調 prdRAB 操縱子，導致細胞膜重塑並降低達托黴素的結合。這些突變在全球範圍內的 VREfm 中廣泛存在。

主要結論:

研究結果表明，廣泛使用利福昔明，特別是在肝硬化患者中，可能會危及達托黴素的臨床應用，而達托黴素是治療多重耐藥病原體的重要最後一線藥物。

研究意義:

這項研究強調了非預期抗生素交叉抗藥性的問題，以及其如何破壞旨在保護關鍵抗生素臨床應用的全球策略。

研究限制和未來方向:

未來需要進一步研究利福昔明對其他細菌產生抗藥性的影響，以及開發新的策略來應對利福昔明誘導的達托黴素抗藥性。

통계

인용구

"Daptomycin is a last-resort antibiotic for VREfm infections...but for which resistance has been widely reported but is unexplained."
"Rifaximin has been considered ‘low risk’ for the development of antibiotic resistance. Our study shows that this assumption is flawed..."

핵심 통찰 요약

Rifaximin prophylaxis causes resistance to the last-resort antibiotic daptomycin - Nature

by Adrianna M. ... 게시일 www.nature.com 10-23-2024

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08095-4

더 깊은 질문

利福昔明在哪些情况下，其益处可能超过其导致抗生素抗药性的风险？

儘管利福昔明會增加對達托黴素的抗藥性，但在某些情况下，使用利福昔明的益處可能仍超過其風險。例如：

預防肝性腦病的首選藥物： 對於患有肝硬化且有肝性腦病病史的患者，利福昔明是目前預防肝性腦病發作的首選藥物。如果沒有其他有效藥物可供選擇，利福昔明帶來的益處可能超過其風險。
短期使用： 短期使用利福昔明可能比長期使用對產生抗藥性的風險更低。在某些情况下，短期使用利福昔明足以達到治療效果，例如旅行者腹瀉。
個體化治療： 醫生應根據患者的具體情況，例如感染風險、肝病嚴重程度和是否有其他治療選擇，仔細權衡利福昔明的益處和风险，制定個體化的治療方案。
需要注意的是，即使在上述情况下，也應密切監測患者的抗生素抗藥性，並採取措施最大程度地降低風險，例如：

謹慎使用抗生素： 避免不必要的抗生素使用，並選擇窄譜抗生素。
感染控制措施： 採取嚴格的感染控制措施，防止細菌的傳播。

是否有其他药物可以有效预防肝性脑病，而不会增加抗生素抗药性的风险？

除了利福昔明，還有一些其他藥物可以有效預防肝性腦病，而不會增加抗生素抗藥性的風險，例如：

乳果糖： 乳果糖是一種非吸收性雙醣，可以降低腸道 pH 值，抑制氨的產生和吸收，從而預防肝性腦病。乳果糖被認為是預防肝性腦病的一線藥物，並且沒有已知的抗生素抗藥性風險。
聚乙二醇（PEG）： PEG 是一種滲透性瀉藥，可以促進腸道蠕動，減少氨的吸收。與乳果糖類似，PEG 也沒有已知的抗生素抗藥性風險。
在選擇預防肝性腦病的藥物時，醫生會根據患者的具體情況，例如肝病嚴重程度、是否有其他疾病、藥物耐受性和治療費用等因素，制定個體化的治療方案。

如果達托黴素因抗藥性而失效，我們該如何應對多重耐藥性細菌感染的挑戰？

達托黴素是治療多重耐藥性細菌感染的重要抗生素，如果達托黴素因抗藥性而失效，我們將面臨嚴峻的挑戰。以下是一些應對策略：

開發新型抗生素： 積極研發新型抗生素，尤其是針對多重耐藥性細菌的新型抗生素，是解決抗生素抗藥性問題的根本途徑。
聯合用藥： 聯合使用不同作用機制的抗生素，可以提高療效，並降低產生抗藥性的風險。
噬菌體療法： 噬菌體可以特異性地感染和殺死細菌，並且對人體細胞無害，因此被認為是一種潛在的抗生素替代療法。
增強免疫力： 通過疫苗接種、健康飲食和規律運動等方式增強免疫力，可以提高機體抵抗細菌感染的能力。
抗菌藥物管理： 實施嚴格的抗菌藥物管理措施，例如制定抗菌藥物使用指南、加強抗菌藥物使用的監測和管理，可以有效延緩抗生素抗藥性的產生和傳播。
應對多重耐藥性細菌感染的挑戰需要全球合作，包括政府、醫療機構、科研人員和公眾的共同努力。