抗生素會加劇流感期間的肺部免疫反應嗎？

핵심 개념

在流感感染期間使用抗生素會增加肺部嗜 eosinophil 細胞，損害免疫系統，並降低巨噬細胞功能，從而增加繼發性細菌性肺炎的風險。

초록

研究論文摘要

參考文獻： Zuttion, M. S. S. R., et al. (2023). Antibiotic-induced fungal dysbiosis promotes pulmonary eosinophilia and impairs lung immunity against bacterial pneumonia following influenza virus infection. Journal of Clinical Investigation.

研究目標： 本研究旨在探討流感感染期間使用抗生素對肺部免疫的影響。

研究方法： 研究人員使用小鼠模型，評估了在感染流感病毒前後使用廣譜抗生素混合物（萬古黴素、新黴素、氨苄青黴素和甲硝唑）對肺部免疫的影響。研究包括鼻內感染流感病毒，然後繼發耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA) 感染。通過各種免疫學和組織學分析評估肺嗜 eosinophil 細胞、巨噬細胞功能和 MRSA 清除率。最後，在一項子研究中，評估了三組住院患者，以關聯嗜 eosinophil 細胞水平與抗生素使用、全身炎症和結果之間的關係。

主要發現： 研究發現，在流感感染期間使用抗生素會導致真菌生態失調，從而導致肺嗜 eosinophil 細胞增多，並損害 MRSA 清除率。抗生素對肺部免疫的不利影響在流感病毒感染後繼發 MRSA 感染的雙重感染模型中尤為顯著。在住院患者中，嗜 eosinophil 細胞水平與抗生素使用、全身炎症和不良結果呈正相關。

主要結論： 作者得出結論，在病毒感染期間使用抗生素會對肺部免疫產生不利影響，並可能增加繼發性細菌性肺炎的風險。他們強調了謹慎使用抗生素的重要性，尤其是在病毒感染期間。

研究意義： 這項研究提供了新的證據，證明抗生素使用與病毒感染後繼發細菌性肺炎風險增加之間的關聯。這些發現對臨床實踐具有重要意義，並強調了在病毒感染期間謹慎使用抗生素的必要性。

研究局限性和未來研究方向： 本研究的局限性包括使用小鼠模型，這可能無法完全複製人類免疫反應。此外，該研究集中在一種特定的抗生素混合物上，結果可能因抗生素的不同而異。這些發現也特定於流感病毒感染後繼發 MRSA 感染的雙重感染模型，這限制了其對其他感染的普遍性。需要進一步的研究來驗證人類的這些發現，並探討不同抗生素方案的影響。

통계

인용구

“我們的研究強調了在病毒感染期間使用抗生素的危害，並定義了一種機制，即抗生素會擾亂腸道真菌群，並導致肺嗜 eosinophil 細胞增多。反過來，肺嗜 eosinophil 細胞通過釋放 MBP-1，抑制肺泡巨噬細胞清除細菌，”該研究的作者寫道。

핵심 통찰 요약

Do Antibiotics Worsen Lung Immunity During Flu?

by Edited Lora ... 게시일 www.medscape.com 11-15-2024

https://www.medscape.com/viewarticle/does-antibiotic-use-during-influenza-infection-worsen-lung-2024a1000kuy

더 깊은 질문

除了真菌生態失調，還有哪些其他因素可能導致流感感染期間使用抗生素後出現肺嗜 eosinophil 細胞增多？

除了真菌生態失調 (Fungal dysbiosis) 以外，以下因素也可能導致流感感染期間使用抗生素後出現肺嗜酸性粒細胞 (eosinophils) 增多：

抗生素對免疫系統的直接影響: 某些抗生素可能直接影響免疫細胞的功能，例如抑制嗜中性球 (neutrophils) 的吞噬作用，或改變細胞激素 (cytokines) 的產生，進而間接導致肺嗜酸性粒細胞增多。
腸道菌群失衡: 抗生素的使用會擾亂腸道菌群的平衡，導致菌群失調。除了真菌過度生長，細菌種類的改變也可能影響免疫系統，例如增加促發炎因子產生，進而影響肺部免疫反應，導致嗜酸性粒細胞增多。
病毒與抗生素的交互作用: 流感病毒感染本身會影響免疫系統，而某些抗生素可能會加劇這種影響。例如，某些抗生素可能影響病毒的清除率，延長病毒感染時間，進而導致更嚴重的免疫反應，包括嗜酸性粒細胞增多。
基因易感性: 某些個體可能具有基因易感性，更容易在使用抗生素後出現肺嗜酸性粒細胞增多。這些基因可能與免疫調節、藥物代謝或腸道菌群組成有關。
需要進一步的研究來充分闡明這些因素在抗生素誘導的肺嗜酸性粒細胞增多中的作用。

如果患者在流感感染期間出現細菌性肺炎的風險很高，那麼抗生素治療的潛在益處是否超過了其對肺部免疫的負面影響？

这是一个复杂的临床决策，需要根据患者的具体情况进行个体化评估。
潜在益处:

对于存在细菌性肺炎高风险的流感患者，例如老年人、免疫功能低下者或患有慢性呼吸道疾病者，抗生素治疗可以有效对抗细菌感染，降低并发症和死亡风险。
潜在风险:

如文中所述，抗生素的使用可能会损害肺部免疫，增加继发性细菌感染的风险，并可能导致抗生素耐药性的产生。
决策因素:

患者的风险因素: 年龄、免疫状态、基础疾病、感染严重程度等。
细菌性肺炎的临床证据: 例如，是否存在发热、咳嗽加剧、脓痰、呼吸困难等症状，以及胸部影像学检查结果。
抗生素使用的利弊权衡: 需要仔细评估使用抗生素的潜在益处和风险，并与患者进行充分沟通。
在某些情况下，可以使用生物标志物 (biomarkers) 来帮助识别哪些患者最有可能从抗生素治疗中获益，从而避免不必要的抗生素使用。

我們如何利用對微生物組和免疫系統之間複雜相互作用的理解來開發針對呼吸道感染的更有效療法？

深入了解微生物組和免疫系統之間的複雜相互作用，為開發更有效的呼吸道感染治療方法提供了新的途徑：

精准微生物调节:

窄谱抗生素: 针对特定病原体，减少对有益菌群的破坏。
噬菌体疗法: 利用噬菌体特异性杀灭目标细菌，保留有益菌群。

微生物组重建:

粪菌移植: 将健康供体的粪便微生物群移植到患者体内，重建肠道菌群平衡。
工程菌群: 利用基因工程技术改造细菌，使其具有特定功能，例如抑制病原体生长或调节免疫反应。

免疫调节疗法:

靶向细胞因子: 调节细胞因子水平，增强免疫系统对病原体的清除能力。
免疫细胞疗法: 例如，利用 CAR-T 细胞疗法增强免疫细胞对病原体的杀伤作用。

联合治疗策略: 将上述方法结合起来，制定个性化的治疗方案，以期达到最佳疗效。
此外，还需要加强对微生物组与呼吸道感染之间关系的研究，开发新的诊断工具和生物标志物，以及优化现有的治疗方法，以更好地应对呼吸道感染的挑战。